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近日,中国科学院院士、微生物研究所研究员高福与研究员王奇慧团队,在 eBioMedicine 上发表了题为 Single-chain A35R-M1R-B6R trivalent mRNA vaccines protect mice against both mpox virus and vaccinia virus 的研究论文。该团队针对猴痘病毒设计了一系列嵌合三价mRNA疫苗。
当前,有减毒活疫苗可用于预防猴痘病毒感染,但存在免疫原性不足、免疫抑制基因产生潜在副作用等问题。近年来,新一代猴痘疫苗普遍选择混合多种编码单一抗原mRNA的策略,降低了设计难度,但增加了疫苗的复杂性和生产成本,并降低了疫苗的可及性。
高福和王奇慧团队基于结构生物学指导的疫苗研发平台,创新性地设计出嵌合三价mRNA疫苗。该疫苗在小鼠中可诱导出高效的体液免疫与细胞免疫,维持抗体水平在免疫近6个月后基本不变,实现了致死剂量痘苗病毒攻毒后对小鼠的完全保护,并可在猴痘病毒攻毒后降低小鼠多个器官中的病毒载量。相比之下,同样痘苗病毒剂量下,接种痘苗天坛株减毒活疫苗的小鼠全部死亡。
作为嵌合mRNA疫苗,该疫苗以单链mRNA编码3种猴痘病毒抗原,与混合疫苗相比具备更低的生产难度,有望获得更大的成本优势、更简单的生产工艺及更广的疫苗可及性。
研究工作得到国家自然科学基金委员会和中国科学院等的支持。
嵌合三价猴痘mRNA疫苗的设计(a)、抗体滴度与持久性(b)、中和活性(c)、VACV攻毒保护(d)和MPXV攻毒保护(e)